Vai trò quan trọng của kim sinh thiết vú lõi trong phân nhóm phân tử của ung thư vú

https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/breast-biopsy/about/pac-20384812

Tóm tắt:

Quản lý ung thư vú hiện đại đã bước vào kỷ nguyên phân nhóm phân tử. Bài viết này tập trung vào vai trò không thể thay thế của cốt lõikim sinh thiết vútrong việc thu thập các mẫu mô chất lượng cao. Nó trình bày chi tiết về cách các thiết bị này cung cấp đủ lõi mô nguyên vẹn để hỗ trợ xét nghiệm hóa mô miễn dịch và giải trình tự gen, từ đó xác định chính xác các dấu ấn sinh học quan trọng như ER, PR, HER2 và Ki-67. Khả năng này tạo nền tảng vững chắc cho việc xây dựng liệu pháp nhắm mục tiêu, liệu pháp nội tiết và phác đồ hóa trị.

Văn bản chính:

Trong chuỗi chẩn đoán và điều trị ung thư vú, "chẩn đoán chính xác" là cầu nối duy nhất dẫn đến "điều trị chính xác". Nền tảng đầu tiên của cây cầu này là mẫu mô chất lượng cao. Kim sinh thiết lõi vú là dụng cụ trung tâm để lấy mẫu này. Nó không còn đơn thuần là một công cụ để phân biệt “lành tính” với “ác tính” nữa; nó là chìa khóa để giải mã mã sinh học của khối u và hướng dẫn các kế hoạch điều trị cho từng cá nhân.

Từ hình thái học đến hồ sơ phân tử: Giá trị ngày càng tăng của các mẫu sinh thiết

Tế bào chọc hút kim nhỏ truyền thống (FNAC) chỉ có thể thu được một số lượng tế bào hạn chế. Mặc dù hữu ích trong việc xác định bệnh ác tính nhưng nó không lưu giữ được thông tin cấu trúc mô và gặp khó khăn trong việc đáp ứng nhu cầu xét nghiệm phân tử phức tạp ở hạ lưu. Ngược lại, lõi kim sinh thiết vú sẽ cắt bỏ một lõi mô hình trụ hoàn chỉnh, đường kính khoảng 1–2 mm và dài vài cm. Lõi mô này giữ lại các cấu trúc tuyến và các thành phần mô đệm còn nguyên vẹn. Quan trọng hơn, nó cung cấp đủ số lượng tế bào để hỗ trợ một loạt các xét nghiệm bệnh lý phân tử quan trọng.

Bốn dấu ấn sinh học thúc đẩy liệu pháp chính xác

Đối với bệnh ung thư vú xâm lấn đã được xác nhận, các nhà nghiên cứu bệnh học sử dụng khối formalin-paraffin cố định-được nhúng (FFPE) có nguồn gốc từ sinh thiết lõi để thực hiện nhuộm hóa mô miễn dịch (IHC), đánh giá bốn dấu ấn sinh học quan trọng:

1. Cơ quan thụ thể estrogen (ER) và Cơ quan thụ thể progesterone (PR):​ Đây là những chỉ số cốt lõi xác định liệu bệnh nhân có được hưởng lợi từ liệu pháp nội tiết hay không (ví dụ: tamoxifen, thuốc ức chế aromatase). Biểu hiện tích cực ngụ ý rằng sự phát triển của khối u phụ thuộc vào tín hiệu nội tiết tố; ngăn chặn các tín hiệu này sẽ ức chế khối u một cách hiệu quả. Khối lượng mẫu dồi dào được cung cấp bởi sinh thiết lõi đảm bảo độ tin cậy của những diễn giải này.
2. Cơ quan tiếp nhận yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2):​ Ung thư vú dương tính với HER2 là một loại phụ nguy hiểm có sẵn các loại thuốc nhắm mục tiêu cụ thể (ví dụ: trastuzumab, pertuzumab). Các mẫu sinh thiết lõi cho phép sàng lọc IHC ban đầu và khi kết quả không rõ ràng, cho phép sử dụng trực tiếp cùng một khối mô cho Huỳnh quangtại chỗThử nghiệm lai (FISH) để xác định chính xác trạng thái khuếch đại gen HER2.
3. Chỉ số phổ biến vũ khí Ki-67:​ Số liệu này phản ánh hoạt động tăng sinh của các tế bào khối u. Mức độ Ki-67 là cơ sở quan trọng để phân biệt các phân nhóm Luminal A với các phân nhóm Luminal B, ảnh hưởng trực tiếp đến các quyết định liên quan đến sự cần thiết và cường độ của hóa trị. Cỡ mẫu lớn của sinh thiết lõi cho phép phản ánh chính xác hơn mức độ tăng sinh tổng thể của khối u, tránh sai sót lấy mẫu do không đủ mô.

Hướng tới một tương lai rộng lớn hơn: Bộ gen và tính bổ sung của sinh thiết lỏng

Ngoài các điểm đánh dấu thông thường nói trên, mô thu được qua lõi kim sinh thiết vú còn đóng vai trò là vật liệu lý tưởng để giải trình tự gen hiệu suất cao. Thông qua toàn bộ-trình tự exome hoặc mục tiêu của mô khối u, các đột biến thúc đẩy nhưPIK3CAhoặcBRCA1/2có thể được xác định, cung cấp bằng chứng cho việc sử dụng các tác nhân nhắm mục tiêu mới (ví dụ: chất ức chế PI3K, chất ức chế PARP). Hơn nữa, trong khi sinh thiết lỏng DNA khối u (ctDNA) trong tuần hoàn đang phát triển nhanh chóng-chủ yếu để theo dõi tái phát và kháng thuốc-mô sinh thiết lõi vẫn là "tiêu chuẩn vàng" không thể tranh cãi để phân tích bộ gen toàn diện và đáng tin cậy tại thời điểm chẩn đoán ban đầu.

Phần kết luận

Giá trị của lõi kim sinh thiết vú từ lâu đã vượt xa phạm vi "lấy mẫu" đơn thuần. Đây là trung tâm trung tâm kết nối các phát hiện hình ảnh lâm sàng với các quyết định về bệnh lý phân tử. Mỗi vết đâm chính xác đều góp phần vẽ nên một "bức chân dung phân tử" độc đáo về khối u của bệnh nhân. Bức chân dung này càng rõ ràng thì bác sĩ càng có thể lựa chọn phác đồ điều trị hiệu quả nhất, tránh điều trị không hiệu quả hoặc quá mức. Điều này thực sự tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình chuyển đổi từ "một-kích thước-phù hợp với-tất cả" sang "y học được cá nhân hóa". Có thể khẳng định một cách dứt khoát: không có-mô sinh thiết chất lượng cao thì không có thuốc chính xác thực sự.